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[ACC2011]高血压性心脏病的新型双重一氧化氮释放抗重构治疗
Novel Dual Nitric Oxide Releasing Anti-Remodeling Therapy for Hypertensive Heart Disease
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国际循环 时间:2011/4/11 13:18:19  关键字:高血压性心脏病 HHD  HFPEF  新型双重抗重构治疗 NO MMP抑制剂 

    Mark T. Ledwidge, Fiona Ryan, `Ken McDonald, Mike Jones, Shona Harmon, Ray Keaveny, Marek Radomski, John Gilmer, St Vincents University Hospital, Dublin, Ireland, Trinity College, Dublin, Ireland
    背景:大约50%有慢性心力衰竭(CHF)临床表现的患者曾为射血分数正常的心力衰竭(HFPEF),到目前为止,还无针对这种HF的治疗措施。在这些患者中,高血压性心脏病(HHD)引起的舒张功能障碍是最主要的因素,基于NO的治疗可能有抗重构的作用。纤维组织累积或纤维化是HHD及HFPEF的主要形态学特征。基质金属蛋白酶(MMP)在炎症及纤维化中扮演重要角色,新型双重抗重构治疗可能对HHD和HFPEF有益。
    方法:采用标准合成方法,从现存的MMP抑制剂的细胞支架中获取NO释放的MMP抑制剂的范围。采用由PMA刺激产生的HT1080细胞中出现的培养复合物(范围0.10~100μM)评估对MMP2/9生成的作用。24小时后 MMP2/9的上层清液被制成标本,并在基于明胶的凝胶剂上使用酶谱法进行检验。采用MTT分析评估对细胞活力的效应,采用Greiss法评估亚硝酸盐/硝酸盐,采用携带荧光底物的重组MMP评估内在的抑制能力。
    结果:明胶酶酶谱法/密度测定法证实,NO修饰的新型复合物抑制MMP2/9表达。ST071002和ST1003抑制特异性MMP2和MMP9的内在亲和力(IC50s 50~120nM) ;在细胞悬浮液中,它们产生与NO相关的药理作用。这些复合物涉及抑制重构和NO产生的两个酶,是首个新型的HFPEF药物治疗的原型。
    结论: 这些新型NO释放的MMP抑制剂对于HFPEF可能是有效的双重抗重构治疗。

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