问题：细胞色素P450（CYP）是怎样影响普拉格雷的药代动力学、药效学和临床疗效的？ 

    方法：作者在238例健康受试者中观察了CYP遗传多态性、血浆药物活性代谢产物浓度和普拉格雷对血小板抑制作用间的关系。进一步评估了1466例TRITON-TIMI 38研究中随机接受普拉格雷治疗的患者基因变异与普拉格雷疗效的关系。 

    结果：在所测CYP基因中（CYP2C19、CYP2C9、CYP2B6、CYP3A5和CYP1A2），没有任何等位基因与普拉格雷的药代动力学和其血小板抑制作用有关。随机接受普拉格雷治疗的急性冠状动脉综合征的患者中，CYP基因型和心血管源性死亡、心肌梗死或卒中的危险无相关性。在缺血性事件方面CYP基因型的影响与随机分组有显著交互作用。 

    结论：CYP基因多态性对接受普拉格雷治疗患者的药物活性代谢物水平、血小板聚集的抑制作用或心血管事件的危险没有影响。 

    评论：在接受氯吡格雷治疗的患者中，等位基因CYP2C19可以降低氯吡格雷抑制血小板聚集的作用，明显增加主要心血管不良事件的危险。目前看来普拉格雷的作用与基因型没有明显关系，这可以解释普拉格雷在TRITON-TIMI 38研究中表现出来的优势。本研究的数据和作者早期的研究结果（Mega JL， et al.， N Engl J Med 2009;360:354-362）为指导抗血小板治疗的药物基因学研究提供了重要的理论支持。

Circulation 2009;May 4:[Epub ahead of print]