他汀治疗可使LDL-C平均水平大幅下降，但是个体反应的范围很广，有证据提示，对他汀治疗反应不同的部分原因可能是遗传因素。通过候选基因分析他汀类药物的遗传药理学，包括我们对普伐他汀的分析，已确定HMGCR基因中脂质降低的关键性遗传决定因素，它编码他汀治疗靶点。但是HMGCR的遗传效应只能解释治疗反应中的一小部分个体间差异。因此，研究者现已将注意力转向基因组相关性（GWA）研究，从而揭示基线时遗传对他汀治疗反应和脂质代谢的全部影响范围分析。在这些背景下，我们参与了PARC II研究协定，其目的在于探索他汀治疗降低脂质的GWA，并应用女性基因组健康研究（Women’s Genome Health Study ，WGHS）探索22个基线脂蛋白成分的GWA，包括在超过16 000名白人女性中常规的脂质测量和根据颗粒大小判断脂蛋白浓度基于NMR的决定因素。后者已揭示超过40个位点上的相关性，包括9个新位点，它们影响LDL-C、HDL-C、甘油三酯、ApoA1和ApoB，以及包括IDL和VLDL在内的、基于NMR的脂质代谢决定因素。一些位点所含变异可以影响LDL或HDL颗粒大小的分布，但对LDL-C或HDL-C并无影响。通过基因组方法确定的位点多样性是对影响脂质代谢的生物功能谱的深入理解。