炎症在AS发病机制中发挥重要作用，独立于调脂效应以外的早期获益与他汀的抗炎作用密切相关，这一结论已得到大量研究证据支持。1990年以来，众多炎症因子中C反应蛋白（CRP）与AS发生、发展的关系愈发受到重视。

    已知：CRP与AS密切相关

    越来越多的研究显示，CRP可能通过多种途径直接参与了AS进展，如减少一氧化氮（NO）生成、诱导单核细胞生成组织因子、介导巨噬细胞内吞LDL等。此外，新近模型认为，CRP可以直接导致血管损伤，CRP五聚体解离后变成CRP单体，后者参与中性粒细胞粘附、内皮细胞活化、细胞因子生成和AS进展等一系列过程。可见，CRP与AS的确存在紧密的内在关联。

    未知：CRP的临床应用前景

    CRP对CV风险的预测价值尚未确认  由于CRP与AS发病的密切关联，其对CV事件是否具有预测价值引起学术界的浓厚兴趣。但截至目前，这一潜在价值仍有争议。

    1996-2006年间25项前瞻性研究表明：CRP与CV风险显著相关并独立于其他因子。Ridker一项研究（N Engl J Med. 2002;347:1557-65）显示，基线CRP水平可预测健康人群中CV事件风险，心肌梗死（MI）和首次CV事件相对风险随着基线CRP四分位值上升而升高，且各四分位区间存在统计学差异（P<0.001）。还有研究（Circulation 2001;104:992-7）支持将CRP用于评价冠心病PCI手术预后，术后30d死亡和/或MI事件发生率与基线CRP水平显著相关。

    但是另外一些研究则发现，CRP与心脑血管疾病之间没有明显的相关性。ESC2009大会上公布的TNT-生化指标亚组分析评估了包括CRP在内的18种新的生化指标，但CRP未能预测冠心病患者的未来CV事件风险。SPARCL-CRP亚组研究显示，卒中患者高水平CRP预示主要心脏事件风险增加（校正HR 2.268;P=0.0107），但与再发卒中风险无关（校正HR 0.964；P=0.815）。在糖尿病患者进行的CARDS-CRP亚组研究中，阿托伐他汀治疗1年后较安慰剂组显著降低了CRP水平（较基线变化值-0.1 vs.0.2；P<0.0001），但基线CRP未能预测CV事件风险。瑞典一项长达近20年的随访研究（JAMA 2009;302:49-57），将CRP加入传统危险因素模型后C Statistic增加了0.003，P=0.14。

    因此，从目前的研究数据表明，CRP对个体患者的绝对CV危险估测价值非常小，用于心血管风险的预测尚未成熟。

    CRP作为干预靶点尚难定论  他汀、贝特、阿司匹林等心血管药物均可影响CRP水平，但他汀是研究最充分的CRP干预手段。多项研究表明，他汀同时降低LDL-C和CRP给患者带来更多心血管获益。REVERSAL研究中，同时降低CRP和LDL-C使AS斑块逆转更多；一级预防人群中的JUPITER亚组分析和二级预防的PROVE-IT（图1）及A to Z研究一致证实，LDL-C 和CRP“双达标”患者获益更多。那么，如何评价降CRP在他汀获益中的角色呢？ 

     首先，大量循证证据证实，降LDL-C是他汀药物长期获益的主要机制，无论是一级还是二级预防研究均显示，CV事件风险随着LDL-C水平降低而下降显著。其次，JUPITER研究提供的CRP指导临床实践的信息有限而不直接：①未对有或无CRP数据的人群进行比较；②未对CRP和其他CV危险指标进行比较；③未评价CRP<2mg/L的人群是否能从他汀治疗中获益。因此，目前的证据不支持常规检测炎症标志物用于一级预防调整LDL-C目标。