临床试验表明,降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可减少心血管事件。但这尚未在临床实践中证实,Jessica Schubert等开展的一项研究旨在探讨心肌梗死(MI)后LDL-C变化和他汀类药物强度与预后之间的关系。
研究简介
在随访近4年的纳入40 607例MI患者的注册数据中,早期LDL-C大幅度降低可最大程度降低不良心血管事件(包括死亡)。
研究分析MI和6~10周随访期间LDL-C的变化。结果显示,与LDL-C降低25%(0.36 mmol/L或14 mg/dl)的患者相比,LDL-C降低75%(绝对降低1.85 mmol/L或71.5 mg/dl)的患者心血管死亡减少32%,而心血管死亡,MI和缺血性卒中的复合风险降低23%。此外,MI降低29%,缺血性卒中降低24%(两者P均<0.05),而全因死亡降低29%,心力衰竭住院治疗降低27%,冠状动脉血运重建术降低14%(所有P<0.05)。与出院时使用低强度他汀类药物的患者相比,出院时使用高强度他汀类药物降低LDL-C≥50%的患者的所有结局发生率较低(图1)。
图1. MI后6~10周LDL-C 变化与不良心血管事件
在计划出院后6~10周进行心脏康复的随访期间,仅有10 995例患者(或27%)的LDL-C降低50%或更多。第一作者Jessica Schubert指出,将LDL-C降低50%是一重要目标,但有部分患者很难达到该目标,这项研究数据表明,早期使用高强度他汀类药物治疗可使患者获益。
MI后早期降LDL-C最具获益
与接受高强度他汀类药物治疗后LDL-C降低50%或未降低50%的人群相比,在LDL-C降低幅度较大的情况下,事件曲线大约在4个月时开始分离。即使在LDL降低未达到50%的患者中,使用高强度他汀类药物治疗的患者事件曲线也较中强度他汀类药物治疗的患者更为获益。
Nihar R. Desai博士介绍,不幸的是,已有研究证明,目前在降LDL-C方面,很多患者高强度他汀类药物治疗存在不足,还需更多地关注高强度他汀类药物治疗的依从性。临床证据和指南推荐与临床实践中医生实际做的工作之间存在显著差距,与此同时,迫切需要与患者,护理人员和社区互动,消除围绕他汀类药物疗法的许多神话。
许多随机试验表明,MI后降低LDL-C可降低复发事件风险。降低LDL是心血管疾病二级预防的基石,但在现实世界中,实际上很少有证据关注MI后LDL-C早期变化或他汀类药物治疗强度对长期预后的影响。虽有很多相关试验,但实际上很少有大型观察性研究,而且没有像这项研究在早期随访时,将基线LDL水平与LDL水平比较,然后再进行长期随访。
这项研究使用瑞典全国性MI质量注册表SWEDEHEART的数据,该数据包括瑞典74个冠心病监护病房中任何一个因MI收治的30~75岁患者。对在研究期间多次住院的患者,仅考虑首次住院。
SWEDEHEART参与者的年龄相对较小,这是公认的数据限制。这项研究只有75岁以下的患者在医院心脏病诊所接受了随访,其余在初级保健中接受随访,因此,没有相关详细信息。例如,没有研究90岁的老人是否患MI,是否有处方他汀类药物。
总之,该研究表明,MI后早期LDL-C大幅度降低和他汀类药物强化治疗与降低所有心血管结局和全因死亡率相关。这支持临床试验数据,提示在MI后早期降低LDL-C具有最大获益。
参考文献
Jessica Schubert,Bertil Lindahl,H?kan Melhus,etal.Low-density lipoprotein cholesterol reduction and statin intensity in myocardial infarction patients and major adverse outcomes: a Swedish nationwide cohort study.European Heart Journal, ehaa1011, 24 December 2020