孙宁玲   北京大学人民医院
    AT1受体阻滞剂（ARB）类药物由于具有降压疗效明确、特有的靶器官保护特性和良好的耐受性，目前已作为高血压治疗领域中的重要降压药物。ARB的循证医学证据不论是单药治疗还是联合治疗方案在近几十年来已有了长足的发展，并获得了多个高血压指南的推荐。尤其在糖尿病和肾脏疾病的患者中，ARB更体现了独立于降压的额外保护作用。随着ARB类药物的发展，新一代ARB奥美沙坦由于独特的双链结构和对AT1受体的完全反向激动机制，成为ARB中的佼佼者。双链结构使奥美沙坦与AT1受体的结合不可解离并具有很高的结合力，完全反向激动机制使其达成对AT1受体活性的完全抑制，从而获得强效平稳的降压能力。
    目前循证研究证实奥美沙坦是降压最强的ARB类药物。Oparil教授主持的一项随机、双盲、多中心ARB药物平行研究中，对588例中度高血压患者分别采用4种不同种类ARB（奥美沙坦、缬沙坦、氯沙坦和厄贝沙坦）进行了头对头的比较。研究结果显示，奥美沙坦组起始剂量治疗8周时，与其他3组相比，收缩压和舒张压均有最大的降低幅度，其中舒张压较其他3组多降16%??40%。在与其他类药物的联合降压治疗中，奥美沙坦也显示出其出色的降压疗效。Volp研究中对CCB单药治疗未控制的中-重度高血压患者加用奥美沙坦治疗，以10-20-40 mg滴定剂量，结果表明：联合治疗较CCB单药降压幅度更大、24小时降压更平稳（P<0.0001） 。TRINITY研究证实以奥美沙坦为基础的3联降压是难治性高血压患者新的理想方案。该研究入选的均为血压未控制的中重度高血压患者，从ARB为基础的双药联合治疗转换为奥美沙坦+氨氯地平+氢氯噻嗪三药的联合，结果显示：以奥美沙坦为基础的3联降压方案比氢氯噻嗪+氨氯地平、奥美沙坦+氢氯噻嗪、奥美沙坦+氨氯地平的双药联合更多降低SBP/DBP 8.1/5.4、7.6/5.4和8.4/4.5 mm Hg（P均<0.0001）。其次，奥美沙坦的降压起效更为提前。Brunner在643例轻中度高血压患者中所进行的一项多中心随机双盲平行研究显示，奥美沙坦与坎地沙坦相比降压起效更早，在治疗1周时奥美沙坦组下降-6.7 mm Hg，舒张压降低的幅度显著高于坎地沙坦(-5.3
    mm Hg)（P=0.0097）；而Oparil研究2周的结果即显示奥美沙坦降低SBP和DBP的幅度均达到两位数，显著优于其他3个ARB。另外，奥美沙坦的降压效果更为平稳，在Smith研究中奥美沙坦和缬沙坦比较，??SBP/??DBP 分别为5.1/3.7
mm Hg，P<0.001，在Brunner研究中奥美沙坦和坎地沙坦比较（??SBP/??DBP分别为3.2/2.9 mm Hg，P<0/001），都更强降低晨峰血压，有效控制晨峰事件的发生。
    综上所述，奥美沙坦强效平稳的降压能力与药物独特的分子结构有密切关系。分子结构上的独特双链结构，以及与AT1受体高度的亲和力，使其与AT1受体能够紧密结合而不易解离。而药代动力学上，奥美沙坦起效及时，半衰期长，且不受食物及药物的影响。结合奥美沙坦坚实的循证医学证据，奠定了它作为高血压降压治疗新的理想选择。