可溶性Klotho是一种与血管-肾脏保护有关的抗衰老磷酸盐蛋白。在体和离体研究均显示肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂可增加可溶性Klotho水平。而RAS抑制剂对糖尿病肾病（DKD）患者的可溶性Klotho作用仍不清楚。

　　该研究于2003年3月～2006年9月一所大学医院中心进行的随机对照临床试验中二次分析血浆可溶性Klotho，分析76例2型糖尿病和DKD患者（均有蛋白尿，血清肌酐<1.7 mg/dl）基线和随机化接受缬沙坦/氢氯噻嗪（n=37）或氨氯地平（n=39）后24周时的水平。并测量基线和24周时的主动脉脉搏波传导速度和蛋白尿。

　　结果显示，缬沙坦/氢氯噻嗪治疗显著增加可溶性Klotho 水平（从432.7±179 pg/ml增至506.4±226.8 pg/ml；P=0.01），降低血清磷水平（从3.25±1.18 mg/dl降至2.60±0.96           mg/dl；P=0.04），优于氨氯地平（分别从430.1±145.8 pg/ml增至411.9±157.6 pg/ml和从2.94±0.56 mg/dl 降至2.69±1.52 mg/dl）。缬沙坦/氢氯噻嗪治疗组之间可溶性Klotho  （平均91.9 pg/ml；95%CI：19.9～162，P=0.03）和血清磷水平（平均-0.68 mg/dl；95%CI： -0.15～ -1.33，P=0.04）有显著差异。两组血压降幅相似，可溶性Klotho与主动脉脉搏波传导速度和蛋白尿无关，仅在缬沙坦/氢氯噻嗪组变化显著。综上可见，RAS抑制剂缬沙坦能增加可溶性Klotho，因而可能对DKD患者产生独立于降压外的心肾获益。

　　Clin J Am Soc Nephrol.2013 Aug 8.[Epub ahead of print]