评论者：Malcolm Kendrick, MD，英国著名医学评论员 [全文] 对我的读者而言，我感到有必要及时对PROVE-IT研究进行分析，这项研究因证实LDL降得越低，心脏病和死亡的预防作用就越大而引起轰动。 去年公布的REVERSAL研究，与PROVE-IT研究十分相似，旨在比较普伐他汀和阿托伐他汀对动脉粥样硬化斑块生长的影响。今天我收到了这项研究的回顾分析，我想有必要和大家一起分享。 REVERSAL研究显示，阿托伐他汀比普伐他汀降LDL作用更强，这与PROVE-IT研究的结果相似。此外，阿托伐他汀组患者的动脉粥样硬化进展速度更低。 上述结果似乎再次证实LDL降得越低，对冠心病和死亡的预防作用越大。就此，研究者们决定使用post-hoc分析评价研究结果。 研究者们关注的其中一项内容是普伐他汀组LDL降幅最大者的动脉粥样硬化进展情况。这些患者的LDL水平可降至88mg/dl——这个结果与阿托伐他汀组相似。 Cleveland临床中心首席研究员Steve Nissen博士表示： “令人意外的是，尽管普伐他汀组的这些患者LDL降至低水平，但粥样斑块体积百分数和阻塞体积百分数仍有显著提高。在任何LDL水平下，阿托伐他汀组的动脉粥样硬化进展程度均低于普伐他汀组。在研究伊始，我仍认为粥样硬化进展仅与LDL水平相关，现在我对此表示怀疑。这项分析显示，除了LDL外，药物的不同也会影响粥样硬化的进展。是的，这是一项post-hoc分析，得到的仅仅是一种假设，但是我仍认为分析结果是有说服力的。” 这意味着什么？这意味着阿托伐他汀对冠心病的预防保护作用强于普伐他汀，同时也说明对冠心病的保护程度与LDL的降低毫无关系。这种保护作用直接来自于药物的作用。 这或许是对胆固醇或LDL假说的致命一击。 下面我总结一下迄今为止所有的他汀类药物试验： ● 他汀类药物降低心脏病风险 ● 他汀类药物降低心脏病风险的作用与初始LDL水平无关，与LDL降低多少也无关 ● 他汀类药物在LDL升高不是危险因素时（如吸烟）具有保护作用 ● 他汀类药物可降低一小部分极高危男性（如已发生心肌梗死或伴有糖尿病的患者）的总死亡风险 ● 他汀类药物不能降低女性患者的总死亡风险——不管她们的风险水平是多少 结论：他汀类药物直接作用于动脉粥样硬化斑块，抑制它们的进展，而与LDL水平的降低无关。