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AHA聚焦丨肾脏篇:心肾不分家,重视肾脏保护!

作者:国际循环网   日期:2021/11/18 11:01:22

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2021年美国心脏协会(AHA)科学年会期间亮点繁多,包括急性冠脉综合征、心脏代谢健康、肿瘤心脏病学、心力衰竭、肾病等在内的多个领域的多项研究。

  编者按:2021年美国心脏协会(AHA)科学年会期间亮点繁多,包括急性冠脉综合征、心脏代谢健康、肿瘤心脏病学、心力衰竭、肾病等在内的多个领域的多项研究。“AHA聚焦”将带您了解会议期间各领域的心血管研究,一览如下。
 
 
  P1552–慢性肾脏疾病对经导管主动脉瓣置换术后6-12个月结局的影响
 
  背景
 
  慢性肾脏疾病(CKD)会加速主动脉瓣狭窄(AS)的进展,且常预示着外科瓣膜置换术后预后不良。既往有关CKD患者经导管主动脉瓣置换术(TAVR)后长期结局的研究较少。研究者伊利诺伊大学芝加哥分校的Aamir Twing等人开展的最新研究旨在基于肾小球滤过率(GFR)对CKD患者进行分层,观察TAVR后的结局。
 
  研究假设
 
  CKD与TAVR后不良结局相关。
 
  研究方法
 
  研究对伊利诺伊大学芝加哥分校和杰西布朗退伍军人管理局医疗中心2018年3月~2020年6月的电子病历进行了回顾性审查,入选术后进行了6~12月随访的TAVR患者。根据基线GFR水平将其分为>90 mL/min、60~89 mL/min、30~59 mL/min和<30 mL/min四组。其中后三组视为CKD组。研究终点以事件率来表示,包括随访6个月及12个月时的主要不良心脏事件(MACE,全因死亡、心肌梗死或心血管意外CVA的复合终点)发生率及30天再住院率;采用卡方检验比较不同GFR组的组间差异。
 
  研究结果
 
  研究共计完成了对118例患者(平均年龄67±10岁,男性占79%,白种人占46%)长达6个月的随访,完成了对112例患者长达12个月的随访。分析显示,CKD组与非CKD组患者的基线人口统计学指标及共病情况无显著统计学差异。但是,与非CKD患者相比,CKD患者TAVR术后6个月及12个月时更容易发生MACE(P分别为0.04和0.009,见图1);30天再住院率也更高(P=0.003)。
 
  结 论
 
  该研究表明,CKD预示着TAVR后预后不良,表现为CKD患者TAVR后6个月及12个月时的MACE风险和30天再住院风险增高。GFR的下降与6个月及12个月时的MACE高发生率具有相关性。
 
图1
 
  参考来源:Chronic Kidney Disease and 6-12 Month Outcomes After Transcatheter Aortic Valve Replacement.AHA21.p1552
 
  基线不同肾功能人群应用钠葡萄糖协同转运体-1/2抑制剂索格列净的心血管获益
 
  背 景
 
  SOLOIST研究及SCORED研究已经证明钠葡萄糖转运体-1/2抑制剂索格列净均可显著减少主要终点事件。那么,在不同eGFR人群中,上述获益是否具有一致性?本届AHA年会上布莱根妇女医院的Deepak L Bhatt等人发布的一项最新研究,对此进行了探讨。
 
  方 法
 
  研究对SOLOIST研究及SCORED研究中患者水平的数据进行了汇集分析,以探讨“不同eGFR人群(<30mL/min、30~45mL/min、46~60mL/min)中,与安慰剂相比,索格列净对主要终点(心血管死亡、心衰住院、因心衰急诊就诊)的影响”。此外,研究还通过事后分析评估了心衰住院、心衰急诊就诊、心肌梗死、卒中、肾脏终点及全因死亡的复合终点发生情况。
 
  结 果
 
  在不同eGFR分组患者中,主要终点均显著减少(图1)。
 
  在eGFR<30 mL/min的897例患者中,与安慰剂相比,索格列净组的主要风险降低44%(HR=0.56,95%CI:0.37~0.85;P=0.0065)。
 
  在30 mL/min≤eGFR<45 mL/min的5023例患者中,上述风险可降低32%(HR=0.78,95%CI:0.64~0.95;P=0.0159)。
 
  在45mL/min≤eGFR<60mL/min的5158例患者中,上述风险可降低38%(HR=0.78,95%CI:0.49~0.78;P<0.0001)。
 
图1
 
  此外,各eGFR组患者的复合终点均显著减少(图2)。在eGFR<30 mL/min的患者中上述复合终点事件风险降低40%(HR=0.60,95%CI:0.43~0.84;P=0.0026);在30 mL/min≤eGFR<45 mL/min及45 mL/min≤eGFR<60 mL/min的患者中,上述风险分别降低20%(HR=0.80,95%CI:0.68~0.94;P=0.008)和31%(HR=0.69,95%CI:0.57~0.83;P<0.0001)。
 
  结 论
 
  索格列净可显著减少不同eGFR范围患者的主要终点以及心力衰竭、缺血性终点及肾脏终点的复合终点。
 
图2
 
  参考来源:Cardiovascular Benefits of Sodium Glucose Cotransporter-1/2 Inhibition With Sotagliflozin Across Baseline Kidney Function.AHA21.
 
 
  P2433-Centhaquine (lyfaquin?)对急性肾损伤后肾组织的保护作用
 
  背景
 
  急性肾损伤(AKI)常与脓毒症、心脏病、失血性休克及手术等院内并发症相关。但是,目前尚无治疗AKI的特异性药物。Centhaquine(lyfaquin?)是低血容量休克的一种安全有效的首创复苏剂,中西州立大学的Amaresh Ranjan等人开展的最新研究旨在探讨该药对于低血容量休克期间的急性肾损伤是否具有保护作用。
 
  研究假设
 
  AKI可增加休克相关的发病率及死亡率,而Centhaquine可直接缓解AKI,减少休克相关死亡率。
 
  研究方法
 
  对肾动脉进行钳夹和去钳夹来诱导AKI样缺血/再灌注模型,通过从股动脉抽血30分钟诱导失血。然后,采用Centhaquine对大鼠进行为期10分钟的复苏,监测平均动脉压(MAP)、心率(HR)及肾血流量(RBF)。
 
  结 果
 
  与对照大鼠相比,Centhaquine组大鼠复苏后RBF改善(P<0.003),平均MAP和HR相似。复苏后120分钟时,与对照大鼠相比,Centhaquine组大鼠的血浆乳酸水平显著降低(P=0.0064)。
 
  组织病理学分析发现,与Centhaquine组大鼠相比,对照大鼠的肾组织损伤更重。Western blots分析显示,与对照组大鼠相比,Centhaquine组大鼠肾脏中HIF-1α表达水平更高(P=0.0152),NGAL表达水平更低(P=0.01626)。免疫荧光分析显示,Centhaquine组大鼠肾皮质与肾髓质中的HIF-1α呈现明显的高表达(P<0.045),Bax呈现明显的低表达(P<0.044)。此外,研究发现,与对照大鼠相比,Centhaquine大鼠肾皮质中PHD3表达增高(P<0.0001),细胞色素C表达降低(P=0.01429)。另外,原位PCR数据显示,与对照大鼠相比,Centhaquine大鼠的线粒体生物合成水平更高。
 
  结 论
 
  Centhaquine可增加肾血流量,增强机体对缺氧的反应,可能有助于减少失血性休克诱导的AKI的组织损伤及凋亡。未来,有必要进一步探索Centhaquine防治AKI的潜力。
 
  参考来源:Role of Centhaquine (lyfaquin?) in the Protection of Renal Tissues After Acute Kidney Injury.AHA21.P2433.

版面编辑:张冉  责任编辑:刘超颖


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