近日，在对一项纵向队列研究的最新分析中，研究者利用血浆蛋白质组学、心脏成像和事件监测对参与者进行分析，确定了52种与主动脉瓣血流动力学和主动脉瓣相关住院风险相关的循环蛋白，其中有两种生物标志物的相关性特别强。

研究方法

这项分析纳入社区动脉粥样硬化风险（ARIC）前瞻性流行病学队列研究随访3年（中年）的11 430名参与者（平均年龄60岁，46%为男性，21%为黑人）和随访5年（老年）的4899名参与者（平均年龄76岁，43%为男性，18%为黑人）。

研究人员获取医院出院诊断编码以识别AV事件，进行详细的心脏表型分析，评估AV峰值速度（AVmax）、AV面积和无因次指数（DI）变化，并分析了超过4800种血浆蛋白。孟德尔随机化法（MR）鉴定出与主动脉瓣狭窄（AS）有潜在因果关系的蛋白，优先考虑作为预防或减缓其进展的潜在靶点。

研究人员在基于社区的观察性心血管健康研究（CHS）中对3413名参与者进行了重复队列研究，评估了他们发现的普遍性。在中位22年的随访中，912名ARIC参与者因AV诊断或干预而住院。

研究结果

研究人员通过超声心动图（AVmax和DI）对老年患者和中年患者的心房颤动相关住院事件进行横断面评估，确定了52种循环蛋白与心房颤动血流动力学和AS严重程度相关。

在52个候选蛋白中，6个与中度或重度AS显著相关，其中一个是基质金属蛋白酶（MMP12）；较高的MMP12水平与AV住院事件、更差的AV血流动力学、老年患者AVmax在6年内增加、老年AV钙化程度更高以及在钙化组织中的表达高于正常或纤维化的AV组织密切相关。

另一个候选标志物是补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1（C1QTNF1），它也与AV血流动力学和AV事件发生风险密切相关。MR分析确定了C1QTNF1对AS和较高AVmax的潜在因果效应。

分析还证实了生长分化因子15与AS预后的相关性，并发现较高的循环瘦素水平与较少的血流动力学AS和较低的AV住院风险相关。在外部复制分析中，52种蛋白与中度或重度AS事件的关联程度与ARIC中AV相关住院事件的关联程度大致相似。

实践意义

作者总结道:“这些发现突出了MMP12作为AS风险的新型循环生物标志物和C1QTNF1作为预防钙化主动脉瓣疾病进展的新靶点的潜力”。

美国范德比尔特大学医学中心Brian R. Lindman医学博士称这项工作“具有高度创新性，无疑为发现开辟了新途径。了解生物学和潜在的预测标记物可能对筛查AS有用”。然而，他警告说，尚不清楚这些发现是否会“证明对临床实践或靶向药物有意义”。

参考文献

Novel Biomarkers for Aortic Stenosis Identified - Medscape - January 30， 2024