烟酸能升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），同时也降低脂蛋白a［Lp(a)］和甘油三酯。拉罗皮兰是前列腺素DP1拮抗剂，能降低烟酸引起的潮红。加用烟酸至基于他汀的降LDL-C治疗是否安全和减少主要心血管事件还不清楚。

　　研究入选38 369例患阻塞性心血管疾病患者，在使用辛伐他汀40 mg/d±依折麦布10 mg/d降LDL-C治疗后，随机给予烟酸/拉罗皮兰缓释剂。其中25 673例患者接受烟酸/拉罗皮兰缓释剂每天2 g/40 mg（ERN/LRPT）与降LDL-C治疗匹配安慰剂。平均年龄65岁；21 229 例男性，4444例女性；14 741例来自欧洲，10 932例来自中国。78%有冠状动脉疾病，32%脑血管疾病，13%外周动脉疾病，33%糖尿病。主要研究结果是首个主要血管事件（MVE）发生时间，包括非致死性心肌梗死或冠状动性脉死亡，任何卒中或血运重建的复合事件。

　　结果显示，中位随访4年，约3400例发生MVE（1300例非致死性心肌梗死或冠状动脉性死亡；1000例卒中；1700例血运重建；有些患者发生多于一件事件），1200例癌症，1500例死亡（800例血管性和700例非血管性）。结论认为，HSP2-THRIVE是评估烟酸缓释剂临床效能和安全性规模最大的随机试验。治疗结果有助于解决现有心血管治疗中加用烟酸时的不确切问题。

　　特约点评

　　于波  哈尔滨医科大学附属第二医院

　　于波教授  主任医师、博士生导师，哈尔滨医科大学附属第二医院心血管病医院院长兼心内科主任。主要从事冠心病介入诊断和治疗，侧重于冠状动脉内影像学研究，应用OCT指导冠状动脉介入治疗的临床和基础研究以及动脉粥样硬化发生机制研究。

　　HPS2-THRIVE研究是由牛津大学牵头的一项国际大规模、多中心、双盲临床研究。研究旨在评估已患动脉粥样硬化性血管疾病的高危患者，在辛伐他汀强化降脂治疗基础上，联合使用烟酸和拉罗皮兰治疗升高HDL-C水平，对降低严重血管事件危险的疗效。本研究共随机入选25 673例患各类动脉粥样硬化性血管疾病患者，平均随访4年，研究主要终点为非致死性心肌梗死（MI）、冠状动脉性死亡、非致死性或致死性卒中或血运重建术。

　　2013年3月9日，ACC 2013年会上公布了该研究结果，显示在他汀治疗基础上联合使用烟酸和拉罗皮兰并不能显著降低LDL-C水平得到良好控制的患者的主要心血管事件风险，这样一项大型而昂贵的研究中出现阴性结果引起医学界瞩目。该研究结果显示的主要终点事件发生率，对照组为15%，而烟酸/拉罗皮兰组为14.5%，差异无显著统计学意义。在HPS2-THRIVE研究中，患者群体平均HDL-C水平升高6 mg/dl，只比基线水平（44 mg/dl）升高约14%，在患者基线LDL-C水平已达63 mg/dl的低水平情况下，HDL-C水平的升高很难进一步降低临床心血管事件发生。研究人员同时记录了烟酸/拉罗皮兰不良事件，包括新发糖尿病、糖尿病并发症、感染、出血等发生风险显著增加。另外，研究结果亦显示，在入选人群中，中国患者对他汀及烟酸耐受性更差，出现肌病概率更高。因此，纳入10 000余例中国患者可能是该研究设计失误，这些患者对他汀及烟酸的不良耐受性可能是导致该结果原因之一。

　　HPS2-THRIVE研究带给我们的提示是，绝大多数患者都能从LDL-C水平大幅下降中获益，而这种获益大多通过强化他汀类药物治疗达到效果，当没有过硬证据表明升高HDL-C有任何临床益处时，不建议患者采用诸如烟酸类升高HDL-C的药物。