刘彤 李广平  天津医科大学第二医院

　　刘彤副教授 天津医科大学第二医院心脏科副教授，主要研究领域是心房颤动的基础和临床研究工作。中华医学会心脏起搏与电生理分会青年委员。

　　心房颤动（房颤）是临床上最常见的持续性心律失常。目前抗心律失常药物仍是治疗房颤的常用手段，而对于房颤的预防尚无疗效肯定的药物。由于长期应用抗心律失常药物可能存在不良反应，且房颤复发率高，亟待探索预防和治疗房颤的新方法和措施。

　　近年研究发现，炎症和氧化应激在房颤的发生和维持中可能发挥重要作用。研究表明，他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、多不饱和脂肪酸、维生素C等具有潜在抗炎、抗氧化作用的药物即“心房颤动的上游治疗”对于房颤可能有一定防治作用。其中，他汀类药物是近年来人们关注较多的上游治疗药物之一，本文回顾其在房颤预防中的研究进展。

　　研究提示，C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6等炎性因子与房颤的发生与维持相关。1997年，Bruins等最早观察到炎症与房颤存在相关性，研究者发现冠状动脉旁路移植术（CABG）后2～3天是房颤发生的高峰期，且与炎性因子CRP的峰值明显相关；孤立性持续性房颤患者的心房组织存在单核细胞浸润等炎性改变；炎性标志物CRP可能预测未来房颤的发生、持续、转复成功率、转复后复发及血栓栓塞危险。CRP水平增高与持续性房颤电转复即刻成功率及成功电转复后房颤复发风险增加相关。

　　目前认为，他汀类药物的临床获益除与其抑制胆固醇合成作用有关外，还有其他许多降脂以外的作用，即他汀的多效性。他汀类药物可能通过以下机制发挥预防房颤的作用：①抗炎、抗氧化作用；②改善心房电重构和结构重构；③自主神经系统调节作用；④对心房肌离子通道的直接作用；⑤调节内皮功能、抗心肌缺血作用等。Siu等首先发现应用他汀类药物可使孤立性持续性房颤患者转复后房颤复发危险下降31%。随后一项研究也提示，应用他汀类药物的冠心病患者发生房颤的危险下降，且与血浆胆固醇下降无关。而同时也有研究未能显示他汀对房颤的预防作用。由于他汀预防房颤的临床研究结果不尽相同，有必要将临床证据进行荟萃分析来评价他汀对房颤的预防效果。我们早期完成的一项有关他汀类药物预防房颤的荟萃分析显示，他汀类能有效降低心脏术后房颤发生率，由于当时入选的随机对照临床试验（RCT）较少，尚缺乏充足证据支持广泛应用他汀类药物预防房颤。值得注意的是，我们的亚组分析显示，房颤的检出方法可能是研究结果间异质性增加的原因，如果汇总应用Holter心电图或连续心电监测检出房颤的研究，可发现他汀能有效预防房颤发生。

　　2010年欧洲房颤指南建议，他汀类药物可考虑用于CABG或联合瓣膜手术后新发房颤的预防（Ⅱa类推荐，B级证据），以及有基础心脏疾病特别是心力衰竭患者房颤的预防（Ⅱb类推荐，B级证据）。由于目前证据主要来自一些小规模RCT研究和一些大样本研究的Post-hoc分析结果，我们期待更多以房颤为研究主要终点的大规模RCT研究结果的公布。