对噻吩吡啶类药物反应差的患者,在PCI术前重复氯吡格雷负荷剂量可以有效降低术后不良事件的风险。
来自于法国Marseille的Nord大学医院的Laurent Bonello教授报告,使用血管舒张刺激磷蛋白(VASP)指数有助于指导临床医生将氯吡格雷的负荷剂量增加至2400mg,这会明显降低主要不良事件,而不增加出血发生率。
对噻吩吡啶类药物反应差的患者,在PCI术前重复氯吡格雷负荷剂量可以有效降低术后不良事件的风险。
来自于法国Marseille的Nord大学医院的Laurent Bonello教授报告,使用血管舒张刺激磷蛋白(VASP)指数有助于指导临床医生将氯吡格雷的负荷剂量增加至2400mg,这会明显降低主要不良事件,而不增加出血发生率。
在该研究中,Bonello教授及其同事将162名接受了最初600mg氯吡格雷负荷量治疗后VASP指数>50%的患者随机分入治疗组和对照组。治疗组患者根据需要,每24小时接受1次600mg的负荷剂量,最多再接受3次,直至VASP指数<50%;而对照组患者未再接受额外的抗血小板治疗。
研究者报告在30天时,接受了额外氯吡格雷治疗的78名患者没有发生CV死亡、支架血栓或血管重建。而对照组84名患者的事件发生率为10%(P=0.007),其中有2例心源性死亡(2%)、4例支架血栓(5%)和2例血管重建(2%)。
另外,Bonello教授报告,每给予1次负荷剂量可以使低反应者的比例从49%降至35%。即使给予了2400mg氯吡格雷,仍有11例患者表现为低反应。
两组患者各有1例出现了主要的TIMI事件,治疗组中有2例(3%)小的TIMI事件,对照组有3例(4%)小的TIMI事件。VASP指导的负荷剂量
Bonello教授谈到,已有数项研究证实VASP指数小于50%对支架血栓和MACE事件有较高的阴性预测价值。
通过监测血小板,对低反应患者使用额外负荷剂量的氯吡格雷是安全的。根据VASP指数的监测结果,调整氯吡格雷的负荷剂量可以降低对氯吡格雷低反应患者30天时MACE的发生率,同时出血风险没有增加。
该研究根据VASP指数确定了3组患者:反应良好者接受600mg氯吡格雷后即能达到VASP指数<50%;低反应者在第一次600mg负荷量后VASP指数>50%,多次负荷量(最多3次)后仍可达标;抵抗者即使在接受了2400mg氯吡格雷后VASP指数仍然>50%。
这些患者间基线特点没有明显差别,而无反应者常表现为肥胖、糖尿病和/或急性冠脉综合征。
评论:Bonello教授等人的研究具有较好的创新性,并且已经发表在J Am Coll Cardiol. 2008;51(14):1404-11。已经证实,血小板反应(platelet reactivity, PR)与再发性缺血事件具有明确的相关性。PR不仅能用于监测氯吡格雷的效果,还可应用于评价其他抗血小板药物。比如刚刚公布的TRITON-TIMI-38研究发现,与氯吡格雷相比,普拉格雷可以达到更好的PR抑制,同时患者的缺血事件明显减少。然而,当PR抑制达到90%时,主要出血事件则明显增加。另外,对于PR的抑制要寻找一个特定的阈值,这对于确定合适的风险/获益比是很重要的。由此可见,对于血小板的抑制是把双刃剑,抑制不足会导致缺血事件的发生,而过度抑制则可能会导致出血风险增高。如何能够针对患者发生事件的风险,达到合适的PR抑制,需要有一个金指标来指导。VASP指数是否能够给我们一个满意的答案,期待更多的临床研究来揭示。