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[ESC 2010巅峰对话]廖玉华教授:控制血压与器官保护的统一

廖玉华,华中科技大学同济医学院附属协和医院主任医师/博士生导师。

作者:  廖玉华   日期:2010/11/19 15:07:49

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《国际循环》:奥美沙坦与安慰剂,利尿剂及其他ARB制剂的对比研究已经证实其降压疗效具有明显的优势,您认为哪些因素使奥美沙坦成为最强效的ARB药物呢?

  《国际循环》:奥美沙坦与安慰剂,利尿剂及其他ARB制剂的对比研究已经证实其降压疗效具有明显的优势,您认为哪些因素使奥美沙坦成为最强效的ARB药物呢?
  廖玉华教授:从临床药物对比的角度,已经证明在不同的ARB中,奥美沙坦的降压作用是强的,至于为什么比其他的ARB要强,有一个很重要的特点,与受体结合有两个很重要的化学基团,一个是羧基,一个是羟基,通常其他ARB药物只有一个化学基团跟受体结合,正是由于这个药物有双链的结构,因此,不容易药物和受体解离。这是它效力产生的一个很重要的因素。另外,由于两个基团的链的长度不一样,会引起受体构象的改变,一方面阻断了血管紧张素2,同时改变的受体的构象,也抑制了非血管紧张素2,所以说它的阻断AT1受体作用比其他ARB要强。这就是所谓反向激动机制所产生的一种药理学机制。
  《国际循环》:基于目前的研究证据,对于单药而言,您认为哪些患者最适合接受奥美沙坦治疗?
  廖玉华教授:对于单药治疗,我们通常选择一个药物,希望它是降压效果非常好的,容易达标的药物。作为在ARB的同类药物中,奥美沙坦的优势就证明它容易在单药治疗中,让轻中度高血压患者降压达标。假如病人已经接受了有关药物的治疗,比如CCB、利尿剂等,但血压没有达标的时候,也是换用奥美沙坦的一种选择。另外,RAS阻断剂中的ACEI也是一种很好的药物,但这种药物引起病人咳嗽,在这种情况下,奥美沙坦对ACEI也是一个很好的替代。
  《国际循环》:MORE、VIOS等研究表明,奥美沙坦可降低炎症因子水平,增加循环中的内皮祖细胞(EPC)从而改善内皮功能,同时可延缓、甚至逆转动脉粥样硬化,ROADMAP研究证实奥美沙坦可降低T2DM患者发生MAU的危险,而这些因素均为CVD危险因素或预测因子,奥美沙坦的这些效应是否提示其可以带来更多的心血管获益?
  廖玉华教授:作为一个降压药物,降压是第一职能,第二方面还希望它有良好的靶器官保护。靶器官保护又牵扯到很多方面,内皮损害是损伤血管的第一个环节,RAS阻断剂ARB也包括奥美沙坦,具有内皮保护作用。血管紧张素2可以通过AT1受体可以引起内皮细胞的凋亡,阻断受体对内皮细胞就起到保护的功能。MORE研究主要体现在ARB 奥美沙坦使用之后,逆转动脉粥样硬化斑块,机制比较复杂,牵涉到内皮损伤的保护,平滑肌细胞增殖迁移的抑制,巨噬细胞活性的改变,以及抗炎症抗氧化相关的作用,最终作为一个降压药物,对动脉粥样硬化的保护和逆转涉及到以上几个方面。VIOS研究,证实了奥美沙坦对动脉壁结构的逆转,作为高血压的治疗,能够使一个增生肥厚的阻力血管逆转,对于更有效长期的降压,以及靶器官的保护,是一个很重要的结果。ROADMAP研究,主要验证的结果是关于降低微量白蛋白尿,作为T2DM患者是容易导致血管内皮损伤的,微量白蛋白尿现在已经作为血管内皮损伤的一个标志,因此ROADMAP主要研究结果证实了奥美沙坦可以减少微量蛋白蛋白尿,尤其在T2DM病程已经有6年的患者,经过治疗追踪发现,能够减少微量蛋白蛋白尿,这证明了奥美沙坦在大样本人群中间的内皮保护功能效应。

版面编辑:沈会会  责任编辑:其他



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