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欧洲心脏病学学会经导管肾脏去神经支配术专家共识解读

作者:  何喆  吴永健   日期:2013/9/10 10:17:39

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高血压是世界范围内最常见的慢性疾病,未来20 年内成年人高血压患病率将超过50%。尽管已有很多安全有效的抗高血压药物,但目标人群血压达标率仍很低,约有5%~10% 的患者对药物无效,即顽固性高血压。顽固性高血压与心血管事件风险正相关,但目前的治疗选择十分有限。经导管肾脏去神经支配术(renal denervation,RDN)是一种新兴技术,可显著且安全地降低顽固性高血压患者交感神经活性以及血压水平。经几年发展,结合多个临床试验结果的公布,2013年欧洲心脏病学学会(ESC)及欧洲经皮心血管介入协会(EAPCI)专家组联合制订《ESC 经导管肾脏去神经支配术专家共识》,从病理生理学、有效性及安全性的临床研究进展、技术操作、患者选择、效益分析以及降压外潜在获益等方面进行论述。本文重点就RDN 的临床应用进行粗浅解读。

  射频消融过程中必须使用镇静止痛药物(如咪达唑仑、吗啡、瑞芬太尼、芬太尼、异丙酚)。在某些国家,麻醉医生须全程参与。在术中需及时监测血压、心率、氧饱和度等。射频消融引起的肾动脉水肿和/或痉挛可通过动脉内使用硝酸甘油或维拉帕米缓解。以上处理无效时,血管痉挛可能会持续整个操作过程,但通常在术后数小时内消失。整个消融持续约45~60分钟。

  值得注意,血压很少在术后立即发生改变,通常需数周至数月才会出现显著的血压下降,提示逐步缓慢的交感神经再调节的发生。患者及主治医生应提前了解以避免对手术即刻效果的不现实期待。此外,还应向患者告知RDN 作为新治疗方法,主要用于改善药物抵抗的顽固性高血压控制,RDN 不可能显著减少大部分患者的药物负荷,并且也不能治愈高血压病。

  近期研究表明,射频消融能量可导致短暂的内皮脱落、细胞肿胀、组织凝固以及栓塞形成。尽管缺乏对照数据,这些现象提示有必要给予抗血小板药物治疗(术中阿司匹林250 mg 静脉注射,术后75~100 mg/d 持续4 周以上)。

  术后规律复查有利于即刻和长期评估RDN 效果,并为这种新技术的发展和改进提供更多数据。表1 为建议RDN 术后相关检查。

  2.2 技术发展

  目前,已有超过65 家公司投入RDN 导管研发。

  新RDN 导管的发展趋向于更小直径、更短消融时间、更少操作动作、合适尺寸以适应所有导管减少操作费用、合理图像传送以评估局部内皮损伤、可修复的损伤以适应特殊人群需求,甚至面对不同患者各异的局部血管解剖还可能需定制个体化导管。此外,新治疗形式如超声波、冷冻消融技术、辐射、局部药物,甚至体外超声波仍在不断开发之中。值得注意,上述所有新设备均须经大规模受试者证实长期安全性和有效性,才能广泛应用。表2 为不同治疗形式的主要优缺点。

  3. RDN 技术存在的问题

  目前,RND 技术遇到的最大挑战是如何监控RDN操作效果。并非所有患者术后均出现血压降低,而其原因是存在对RDN 无效的高血压表型亦或是操作并未成功无法得知。目前,既没有简便易行的方法判断RDN 操作有效、部分有效或完全无效,亦无可靠的生化或其他指标用于临床常规检测。

  RDN 导致血压降低的确切机制尚无明确报道。但推测与降低外周阻力、减少肾素释放以及改善水钠代谢相关。此外,腓神经交感活性也在术后降低,这表示全身交感神经活性在RDN 后降低,可能由传入中枢神经系统冲动减弱引起中枢交感神经兴奋下传减弱所致。

  RDN 效果持续时间尚不确定。动物实验和移植经验证实交感神经具有再生和/ 或重建能力,而目前关于RDN长期随访的证据有限,RDN远期效果尚存疑问。Symplicity HTN-1 研究表明,RDN 术后36 个月仍有持续降压效果,提示可能不存在显著的功能相关肾脏交感神经再生。Symplicity HTN-2 研究提示,RDN 对动态血压的改善没有诊室血压显著;一项对300 例顽固性高血压患者的多中心分析显示,RDN 显著降低诊室、24 小时平均、日间和夜间血压,并增加血压控制率。动态血压与诊室血压比较,既可避免白大衣效应,又为心血管事件危险因素提供更多数据。

  目前,尚无RDN 影响心血管事件发生率和死亡率的证据。尽管对于顽固性高血压患者,显著降低血压可被认为是有效的替代终点,但在未来临床试验中,还应对这种有创性治疗的确切效果进一步评价。顽固性高血压患者药物依从性很低,一项纳入84 例顽固性高血压患者的研究发现,34.5% 的患者血液中没有检测到药物,65.5% 没有规律服药。我们不知道RDN 后血压下降的原因是该技术切实有效亦或部分源于受试者规律服药的获益。Symplicity HTN-2 研究中,患者抗高血压药物种类并没有在术后减少。多中心、前瞻性、单盲、随机、假手术对照研究Symplicity HTN-3 正在招募受试者,希望能在未来解决这个问题。

  4. 总结

  总之,当前临床证据支持RDN 用于顽固性高血压患者的血压调控。此外,RDN 降低全身交感神经活性的作用可能为其他交感神经过度兴奋性疾病带来获益,这将给广大临床工作者和研究人员带来新启示。

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版面编辑:白靖



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