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JACC研究:两种新发现的主动脉狭窄生物标志物

作者:国际循环网   日期:2024/2/8 14:10:04

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近日,在对一项纵向队列研究的最新分析中,研究者利用血浆蛋白质组学、心脏成像和事件监测对参与者进行分析,确定了52种与主动脉瓣血流动力学和主动脉瓣相关住院风险相关的循环蛋白,其中有两种生物标志物的相关性特别强。

 

研究方法

 

这项分析纳入社区动脉粥样硬化风险(ARIC)前瞻性流行病学队列研究随访3年(中年)的11 430名参与者(平均年龄60岁,46%为男性,21%为黑人)和随访5年(老年)的4899名参与者(平均年龄76岁,43%为男性,18%为黑人)。

 

研究人员获取医院出院诊断编码以识别AV事件,进行详细的心脏表型分析,评估AV峰值速度(AVmax)、AV面积和无因次指数(DI)变化,并分析了超过4800种血浆蛋白。孟德尔随机化法(MR)鉴定出与主动脉瓣狭窄(AS)有潜在因果关系的蛋白,优先考虑作为预防或减缓其进展的潜在靶点。

 

研究人员在基于社区的观察性心血管健康研究(CHS)中对3413名参与者进行了重复队列研究,评估了他们发现的普遍性。在中位22年的随访中,912名ARIC参与者因AV诊断或干预而住院。

研究结果

 

研究人员通过超声心动图(AVmax和DI)对老年患者和中年患者的心房颤动相关住院事件进行横断面评估,确定了52种循环蛋白与心房颤动血流动力学和AS严重程度相关。

 

在52个候选蛋白中,6个与中度或重度AS显著相关,其中一个是基质金属蛋白酶(MMP12);较高的MMP12水平与AV住院事件、更差的AV血流动力学、老年患者AVmax在6年内增加、老年AV钙化程度更高以及在钙化组织中的表达高于正常或纤维化的AV组织密切相关。

另一个候选标志物是补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(C1QTNF1),它也与AV血流动力学和AV事件发生风险密切相关。MR分析确定了C1QTNF1对AS和较高AVmax的潜在因果效应。

 

分析还证实了生长分化因子15与AS预后的相关性,并发现较高的循环瘦素水平与较少的血流动力学AS和较低的AV住院风险相关。在外部复制分析中,52种蛋白与中度或重度AS事件的关联程度与ARIC中AV相关住院事件的关联程度大致相似。

 

实践意义

 

作者总结道:“这些发现突出了MMP12作为AS风险的新型循环生物标志物和C1QTNF1作为预防钙化主动脉瓣疾病进展的新靶点的潜力”。

 

美国范德比尔特大学医学中心Brian R. Lindman医学博士称这项工作“具有高度创新性,无疑为发现开辟了新途径。了解生物学和潜在的预测标记物可能对筛查AS有用”。然而,他警告说,尚不清楚这些发现是否会“证明对临床实践或靶向药物有意义”。

参考文献

Novel Biomarkers for Aortic Stenosis Identified - Medscape - January 30, 2024

版面编辑:张冉  责任编辑:0


主动脉狭窄

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