编者按：冠状动脉慢血流的病因、发生机制目前尚无明确定论，欠缺相应治疗策略。第70届美国心脏病学会年会（ACC.21），上海交通大学附属胸科医院何奔教授团队展示了“前列地尔与硝酸异山梨酯对改善冠状动脉慢血流相关心绞痛的疗效对比研究”，本刊特邀研究团队分享，与您一起聆听ACC中国之声！
前列地尔与硝酸异山梨酯对改善冠状动脉慢血流相关心绞痛的疗效对比研究
张维峰1，戴锦杰1，沈兰1，2，蒋越1，郑孝文1，徐可1，杨潇潇1，王小蕾1，仇兴标1，沈玲红1，何奔1
1 上海交通大学附属胸科医院，心脏中心
2 上海交通大学医学院，临床研究中心
研究背景与目的
冠状动脉慢血流是指冠脉造影发现心外膜冠脉未发生明确器质性病变或狭窄，而远端发生血流灌注延迟的现象。发病率约为1%～7%，多见于男性吸烟患者，临床上可表现为心绞痛等心肌缺血相关症状[1]。然而目前针对性药物治疗的证据相对有限。本研究旨在评价前列地尔与硝酸异山梨酯对改善冠脉慢血流相关心绞痛的疗效及其差异。
研究方法与结果
本研究是一项前瞻性随机对照研究，共纳入70例因反复发作心绞痛症状于上海交通大学附属胸科医院心脏中心接受治疗的患者，冠脉造影显示无明显狭窄，但合并一支或以上冠脉血管慢血流，以1:1比例随机分为前列地尔组（40 μg，tid）和硝酸异山梨酯组（5mg，tid）。于用药前及用药一个月后评估心绞痛发作频率（均次/周）、强度（以10分制计算，从0分至10分依次递增）、加拿大心血管病学会（CCS）心绞痛分级以及西雅图心绞痛量表（SAQ）。
结果显示，两组患者用药前心绞痛发作频率、强度和CCS分级等基线特征无显著差异。一个月治疗后，前列地尔与硝酸异山梨酯均能有效改善心绞痛症状。但相较而言，前列地尔组患者心绞痛发作频率（0.67±0.92 vs. 1.83±1.62，P=0.002）和强度（1.17±1.58 vs. 2.38±2.04，P=0.013）均显著低于硝酸异山梨酯组（图1）；且CCS I级患者所占比例更高（85.7% vs. 60.0%，P=0.016，图2）。另一方面，前列地尔治疗对患者生活质量及治疗满意度的改善更为显著，反映在SAQ评分高于硝酸异山梨酯组患者（平均差7.56，95%CI：3.58~11.55，P=0.000）。此外，应用前列地尔的患者头痛等不良反应的发生率更低（8.6% vs. 20.0%，P=0.172），提示口服前列地尔治疗的良好耐受性和依从性。
图1. 前列地尔与硝酸异山梨酯对改善心绞痛发作的疗效对比。**P<0.01。
图2. 前列地尔与硝酸异山梨酯组患者一个月后心绞痛CCS分级的分布情况
研究结论及意义
冠脉慢血流产生的病因、发生机制等尚无明确定论，其可能的病理机制包括：冠脉微血管病变、血管内皮功能受损、冠状动脉粥样硬化的早期表现、炎症状态和冠脉解剖结构先天异常等。冠脉慢血流病理机制的不确定性导致了相应治疗策略的欠缺[2]。本团队在前期研究中发现，急性心肌梗死冠脉介入术中经冠脉靶向注射前列地尔对改善支架术后无复流/慢血流现象的作用[3]。本研究发现口服前列地尔对改善冠脉慢血流相关心绞痛症状同样具有潜在疗效，为此类患者的针对性治疗提供了新的思路。
1
参考文献：
1. Wang X， Nie SP. The coronary slow flow phenomenon: characteristics， mechanisms and implications. Cardiovasc Diagn Ther. 2011;1(1):37-43.
2. Marinescu MA， L?ffler AI， Ouellette M， Smith L， Kramer CM， Bourque JM. Coronary microvascular dysfunction， microvascular angina， and treatment strategies. JACC Cardiovasc Imaging. 2015;8(2):210-20.
3. Sheng X， Ding S， Ge H， Sun Y， Kong L， He J， Pu J， He B. Intracoronary infusion of alprostadil and nitroglycerin with targeted perfusion microcatheter in STEMI patients with coronary slow flow phenomenon. Int J Cardiol. 2018;265:6-11.
专家简介
何奔教授 上海交通大学附属胸科医院心脏中心主任医师，博士生导师，二级教授现任上海市胸科医院心脏中心主任，心血管内科主任，上海市领军人才，上海市优秀学科带头人，卫生部有突出贡献中青年专家， 获国务院特殊津贴。曾获上海交通大学校长奖，上海市十佳医生，上海市五一劳动奖章，中国十大口碑医生等荣誉。擅长各种复杂冠脉介入治疗以及结构性心脏病的介入治疗，是上海首位全球标准认定的左心耳封堵术培训导师。对各种危重疑难心血管疾病的诊治有较高的造诣。学术任职：中华医学会心血管病学分会全国常委，中国心血管医师协会全国常委，上海市心血管病学会副主任委员，美国心脏学会专家会员，欧洲心脏学会专家会员。
张维峰 医学博士，上海交通大学附属胸科医院心内科医师，美国心脏病学会培训会员（FIT）。擅长冠心病、心力衰竭、高血压等疾病诊疗与冠脉介入治疗。以第一作者或共同作者身份发表SCI、核心期刊论著等近10篇，多次参加国内外大型学术会议口头交流。先后主持或参与国家级、市局级等课题多项，入选上海市科学技术委员会青年科技英才“扬帆计划”。