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ACC2019 | Alirocumab 降低Lp(a)的心血管获益独立于LDL-C之外
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国际循环 时间:2019/3/21 15:38:14  关键字:Alirocumab LDL-C 
  编者按:赛诺菲与再生元研发的PCSK9抑制剂Alirocumab(美国注册商品名:Praluent)的ODYSSEY OUTCOMES研究已证实,Alirocumab可以进一步降低LDL-C水平,显著降低MACE事件,与全因死亡下降相关,且安全及耐受性好。此次ACC大会上再次公布了LP(a)亚组结果并对其独立于LDL-C之外的获益进行分析。
 
  什么是脂蛋白(a),Lipoprotein(a)?
 
  Lp(a),是低密度脂蛋白(LDL)与载脂蛋白A(Apo A)的复合物,主要生理功能可能是阻止血管内血块溶解,病理上可促进动脉粥样硬化形成,临床上Lp(a)增高常见于动脉粥样硬化性心脑血管病、急性心肌梗死、家族性高胆固醇血症、先天性高脂蛋白血症及糖尿病患者等。目前,我国临床以血清Lp(a)>0.78 mmol/L(30 mg/dl)为升高。早期研究提示,高水平Lp(a)可增加心血管疾病(CVD)风险,除与冠心病患者血管造影严重程度独立相关,还可能增加ACS风险。已有研究显示,Lp(a)水平降低几乎与短期CVD风险降低呈线性相关,Lp(a)水平降低幅度越大,短期CVD风险降低幅度也越大。说明降低Lp(a)水平有助于降低CVD风险,尤其是处于高LP(a)水平的患者,可通过大幅降低LP(a)水平而获益。因此Lp(a)或成为改善心血管预后的调脂干预靶点。
 
  Odyssey outcome LP(a)亚组分析
 
  ODYSSEY OUTCOMES-LP(a)亚组分析旨在探索基线Lp(a)水平能否预测ACS患者近期临床心血管事件,并观察接受Alirocumab治疗的患者能否通过降低Lp(a)显著减少临床终点事件的发生,以及这一事件获益是否独立于LDL-C降低之外。
 
  该研究入组18 924例年龄≥40岁、近期(1~12个月内)发生过ACS且接受过最大耐受剂量他汀治疗(阿托伐他汀40~80 mg,瑞舒伐他汀20~40 mg)、LDL-C≥1.8 mmol/L(70 mg/dl)、非HDL-C≥2.6 mmol/L(100 mg/dl)或apo B≥2.08 mmol/L(80 mg/dl)的患者,在基线、治疗后4个月、12个月、研究结束时检测Lp(a)。
 
  研究结果显示:
 
  基线Lp(a)水平是MACE事件和CHD死亡及非致死性心肌梗死的独立预测因子。
 
 
  Alirocumab组相较安慰剂组的Lp(a)的绝对降幅在各个时间点均明显提升。
 
 
  基线Lp(a)水平越高,4个月时Lp(a)的绝对降幅越大,而LDL-C及LDL-Ccorr水平无明显变化。
 
 
  Lp(a)较基线每降低0.39 mmol/L(15 mg/dl),MACE事件风险降低14%(P<0.0001)、非致死性心肌梗死事件风险降低16%(P<0.0001),该临床获益独立于降低LDL-C作用之外。
 
 
  在Lp(a)基线水平更高的组中可以观察到更大的MACE事件获益,ARR=2.1%(95%CI:0.2~3.9)。
 
 
  在调整基线因素并校正LDL-C的模型中,计算校正的LDL-C(LDL-Ccorr)=LDL-C-0.3*LP(a),从而达到对结果影响最小化,以判断Lp(a)的独立获益。
 
  比较4个月Lp(a)和LDL-Ccorr降低的MACE和全部事件获益,可以看到Lp(a)基线水平越高,降低Lp(a)的事件获益占比越大,独立于LDL-C的获益更明显。
 
不同Lp(a)基线下Lp(a)和LDL-Ccorr降低MACE比例
 
不同Lp(a)基线下Lp(a)和LDL-Ccorr降低全部事件比例
 
  总 结
  Alirucumab可通过显著降低Lp(a)使MACE事件、非致死性心梗事件风险显著降低,并且该临床获益是独立于LDL-C水平降幅之外的。同时,Lp(a)基线水平越高,绝对降幅越大,能为高LP(a)水平的高危患者带来的获益更多。
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